目前國內的吸入式新冠疫苗,是由康希諾生物公司研制的5型腺病毒載體疫苗??吹揭恍┚W(wǎng)友問,5型腺病毒載體的原理以及優(yōu)缺點有哪些?那這次就來跟大家重點介紹下。
腺病毒載體疫苗會將新冠病毒的基因插入腺病毒載體中,使腺病毒表達出抗原但不產生新冠的毒性,幫助人體識別,誘導機體產生免疫反應。
1、呼吸道的粘膜免疫
大量無癥狀感染者的出現(xiàn)提示疫苗研發(fā)應重視呼吸道的粘膜免疫。目前在研的疫苗大多通過注射的方式,可以誘導機體產生循環(huán)抗體,使免疫者即使接觸到了病毒也可以在很大程度得到保護。但是這些病毒很可能仍可以在初始感染部位(如上呼吸道等)復制而造成局部感染,持續(xù)向外界環(huán)境排毒,存在感染他人的風險。以往研究表明NDV活載體疫苗是通過鼻腔接種的方式,不僅免疫方便,而且可以刺激粘膜產生分泌型IgA,可以阻止病毒感染初始部位,避免了“健康帶毒”的問題,為病毒在人群里清除起到非常重要作用。
2、天然的安全性
由于天然宿主范圍的限制,NDV病毒載體對人體安全性良好。NDV在臨床上用做溶瘤病毒,肌肉注射1010PFU的超大劑量未發(fā)生任何副作用。在非人類靈長動物實驗中,高劑量鼻腔和氣管接種,未引起任何臨床癥狀,并且病毒復制僅限于呼吸道。此外NDV為RNA病毒,在細胞質里繁殖,不會與宿主基因組整合,也不會造成對宿主持續(xù)感染。
3、載體免疫競爭小
NDV能在人接種的局部區(qū)域進行自限性復制,從而引起有效的免疫反應??梢酝ㄟ^鼻腔接種引起局部粘膜免疫和全身的免疫反應。相比痘病毒,腺病毒,皰疹病毒載體等大基因組的DNA病毒載體,NDV只表達7種載體蛋白,減少了載體蛋白和攜帶外源蛋白對免疫反應的競爭。對于已經(jīng)使用了產生循環(huán)抗體疫苗的免疫者再使用NDV活載體疫苗也會有很好的補充加強免疫作用。
4、無先天抗體干擾
NDV天然宿主是禽類,人體內沒有針對NDV的抗體,因此NDV載體疫苗不會受到人體預先存在的抗體干擾。
5、適合工業(yè)化生產
容易大規(guī)模生產,既可以在雞胚上高滴度生長又可以在Vero細胞(符合人用疫苗生產)培養(yǎng)。初步估計1枚SPF雞胚,可以生產出約100份疫苗。生產成本極低,工藝成熟穩(wěn)定,為疫苗的大規(guī)模普及(特別在發(fā)展中國家)掃清障礙。
腺病毒載體疫苗最主要的不足之處在于,腺病毒基因組不整合到宿主基因組上,導致外源基因被機體的內皮細胞吞噬清除、不能持續(xù)表達。
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