近期，輝瑞公司公布了新冠口服藥II、III期臨床中期試驗(yàn)結(jié)果，據(jù)說(shuō)能把重癥患者和死亡率降低89%。不過(guò)該口服藥還在進(jìn)行臨床中后期實(shí)驗(yàn)，但從目前的數(shù)據(jù)來(lái)看算是一個(gè)好消息。如果以后成功研制出新冠口服藥，那還需不需要接種疫苗呢?

輝瑞新冠口服藥效果如何

輝瑞公司研發(fā)的新冠口服抗病毒藥物PAXLOVID(PF-07321332+Ritonavir)在II、III期臨床中期試驗(yàn)結(jié)果中，顯示患者的住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了89%。

PF-07321332是新冠病毒的3CL蛋白酶(也叫主蛋白酶，M pro)抑制劑，之前日本鹽野義和北海道大學(xué)共同研發(fā)的S-217622是同類藥物。

GC376是3CL蛋白酶抑制劑，GS441524是RNA轉(zhuǎn)錄抑制劑。冠狀病毒是單鏈RNA病毒，病毒本身并沒(méi)有完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，只有蛋白質(zhì)和RNA組成，它的復(fù)制必須在宿主細(xì)胞中完成。

想要生產(chǎn)，得有材料。在冠狀病毒的復(fù)制過(guò)程中，RNA先會(huì)編碼出一個(gè)大的多聚前體蛋白，然后這個(gè)蛋白水解產(chǎn)生功能蛋白，而在水解過(guò)程中，起到關(guān)鍵作用的就是3CL蛋白酶。在復(fù)制過(guò)程中，另外一個(gè)重要的酶是RNA聚合酶。

376就是抑制3CL蛋白酶，441則是RNA聚合酶的競(jìng)爭(zhēng)性底物，兩者都可以終止冠狀病毒的復(fù)制。

PF-07321332對(duì)病毒的抑制活性非常強(qiáng)，在表達(dá)ACE2蛋白的人氣道上皮細(xì)胞、HeLa細(xì)胞和A549細(xì)胞中，PF-07321332的IC50分別為 62、99和56 nM(IC50越低，活性越強(qiáng))。做個(gè)對(duì)比，默沙東的Molnupiravir為220 nM，吉利德的Remdesivir則是651 nM。

口服藥II、III期臨床試驗(yàn)

該臨床試驗(yàn)今年7月開(kāi)始入組，中期數(shù)據(jù)是基于截至9月29日1219名患者的數(shù)據(jù)，這些患者來(lái)自北美、南美、非洲、亞洲、歐洲等多個(gè)國(guó)家的臨床試驗(yàn)點(diǎn)，其中45%的患者來(lái)自美國(guó)。

這些入組的患者是在5天內(nèi)被實(shí)驗(yàn)室確診為新冠病毒感染，輕度至中度癥狀，并且至少有一種可能發(fā)展為重癥的基礎(chǔ)疾病風(fēng)險(xiǎn)，他們被隨機(jī)分到藥物組(PAXLOVID)或安慰劑組，每12小時(shí)口服一次藥物/安慰劑，持續(xù)5天。

先看看不良反應(yīng)方面。藥物組和安慰劑組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為19%和21%，大多數(shù)不良反應(yīng)是輕微的。相比于安慰劑組，藥物組的嚴(yán)重不良反應(yīng)率(1.7% vs. 6.6%)和由于不良反應(yīng)終止臨床試驗(yàn)率(2.1% vs. 4.1%)都更低一些。

最重要的有效性方面，在癥狀出現(xiàn)后3天內(nèi)開(kāi)始治療的患者中，由于新冠導(dǎo)致住院和死亡防線降低了89%，0.8%(3/389)的藥物組患者在分組后28天內(nèi)需要入院，而安慰劑組的這個(gè)比例是7%(27/385)，差異顯著(p<0.0001)。

而在癥狀出現(xiàn)后5天內(nèi)開(kāi)始治療的患者中，藥物組和安慰劑組的這兩個(gè)比例是1.0%(6/607)和6.7%(41/612)。

在整個(gè)研究組當(dāng)中，安慰劑組有1.6%死亡(10例)，而藥物組無(wú)人死亡。

這些結(jié)果都顯示出PAXLOVID壓倒性的優(yōu)勢(shì)，輝瑞已經(jīng)向FDA申請(qǐng)了緊急使用授權(quán) (EUA)，我個(gè)人預(yù)計(jì)今年P(guān)AXLOVID有望緊急獲批上市。

口服藥能取代新冠疫苗嗎

答案是否定的。實(shí)際上針對(duì)幾乎所有傳染病，接種疫苗都是性價(jià)比最高的手段。

疫苗目的是預(yù)防，于個(gè)體而言是為了降低感染風(fēng)險(xiǎn)，以及降低感染之后重癥和死亡的風(fēng)險(xiǎn);于群體而言是為了鞏固免疫屏障，減輕醫(yī)療系統(tǒng)負(fù)擔(dān)。

抗病毒藥物只能做到部分，無(wú)法降低感染風(fēng)險(xiǎn)。即便有了藥物，疫苗的接種及加強(qiáng)接種仍然是非常重要的工作。

但好消息是，隨著疫苗接種后免疫屏障的加強(qiáng)，以及越來(lái)越多口服抗病毒藥物的出現(xiàn)，我們正在逐漸降低新冠疫情造成的破壞力。

來(lái)源：莊時(shí)利和