網(wǎng)傳，高血壓疫苗即將在2022年上市，這到底是不是真的呢?我們都知道，高血壓一般無法徹底根治，只能根據(jù)病情來調(diào)節(jié)。如果真有高血壓疫苗，是否就能防止人們患上高血壓呢?有關(guān)這類疫苗，這些重要信息點需要了解。

高血壓疫苗上市時間

高血壓疫苗將于2022年上市的消息最早源于2016年召開的第六屆中部心臟病學(xué)會議。在此會議上，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院心血管內(nèi)科主任廖玉華宣布，其團隊歷時十余年研究的高血壓疫苗已進入臨床前階段，預(yù)計最快6年即可應(yīng)用于臨床，即2022年。

2012年，廖玉華團隊發(fā)表文章稱，他們研發(fā)的降壓疫苗(ATRQβ-001)在動物試驗中顯示，該疫苗降壓效果顯著，且對靶器官具有一定的保護作用。如果該疫苗獲批，將成為中國自主研發(fā)的首個高血壓疫苗。

但與網(wǎng)傳的高血壓疫苗將在2022年上市不同，廖玉華向《中國新聞周刊》回應(yīng)說，“目前，我們正在中試樣品開發(fā)過程中，等到了臨床試驗階段，再來介紹這個項目。預(yù)計該疫苗2026年才可能申請上市?！?/p>

方宏提醒患者不要過度神話高血壓疫苗，“目前高血壓疫苗研究基本都處于臨床前的探索階段，很多問題都還沒有解決?！蹦壳皩τ诖蟛糠值母哐獕夯颊邅碚f，謹遵醫(yī)囑服用高血壓治療藥物以及改善生活方式，依然是根本措施。

高血壓治療新路徑

心血管疾病是威脅人類健康的主要殺手之一，而高血壓是最常見的心血管慢性病。中國18 歲及以上的成年人中，有2.45億高血壓患者，這意味著全國平均每5～6個人中就有一人患有高血壓疾病。而全世界約有12.8億30～79歲的成人患有高血壓。

目前，高血壓治療主要依賴于口服降壓藥物。不同藥物的作用機制不同，主要通過影響對血壓調(diào)節(jié)起重要作用的系統(tǒng)來發(fā)揮降壓效果，如交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、內(nèi)皮素系統(tǒng)等。常用降壓藥物包括鈣通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、利尿劑和β受體阻滯劑五類。

方宏長期進行高血壓疫苗的基礎(chǔ)研究，他解釋說，與降壓藥物不同，降壓疫苗的作用原理，是刺激機體產(chǎn)生抗體，影響相關(guān)酶和受體，從而達到控制血壓的目的。在人體內(nèi)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)對血壓的調(diào)控、維持和發(fā)展起著非常重要的作用。目前的高血壓治療性疫苗主要是針對RAAS起作用,它通過誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗體，阻斷RAAS，達到控制血壓的目的。

根據(jù)《中國高血壓防治指南2018年修訂版》，我國18歲以上人群高血壓的知曉率約為51.6%，治療率為45.8%，而控制率僅為16.8%。在全球，約有7.2億高血壓患者沒有得到必要治療，只有不足四分之一的女性患者和不足五分之一的男性患者將血壓有效控制在正常水平。

高血壓患者的治療依從性較差，是血壓控制不理想的關(guān)鍵因素之一。目前高血壓治療主要依賴于口服降壓藥。為達到目標血壓水平，大部分高血壓患者需要使用兩種或兩種以上降壓藥物，且降壓藥多需每日一次甚至多次服藥。但由于高血壓初期的無癥狀和慢性特征，患者的藥物依從性差且血壓控制不佳。

因此，高血壓疫苗的研發(fā)，主要目的是通過減少用藥次數(shù)來提高患者依從性，從而達到控制血壓的目的。方宏向《中國新聞周刊》表示，不同的降壓疫苗1～3個月注射一次，其效力持續(xù)時間比降壓藥更長。這意味著高血壓患者未來只需每1～3個月接種一次降壓疫苗，無需每日用藥，用藥頻率減少、治療效果延長，將有效提高高血壓治療的依從性和控制率。

相關(guān)研究表明，降壓疫苗不僅可以降低血壓，也具備一定的靶器官保護作用，包括防止腎臟、心臟、大腦和動脈等損傷。高血壓是一種心血管綜合征，往往合并有其他心血管危險因素、靶器官損害和臨床疾病。使用降壓疫苗也可控制長期使用降壓藥物而出現(xiàn)的毒副作用。此外，降壓疫苗還能避免藥物治療出現(xiàn)的不良反應(yīng)與副作用。

在國際上，高血壓治療性疫苗主要是針對RAAS發(fā)揮作用，而RAAS系統(tǒng)中主要物質(zhì)包括腎素、血管緊張素I(Ang I)、血管緊張素II(Ang II)及AT1R。因此根據(jù)疫苗所對應(yīng)的作用機制，高血壓疫苗也分為腎素疫苗、Ang I疫苗、Ang II疫苗、AT1R疫苗。

人類最早嘗試的降壓疫苗，是腎素疫苗。但因這類疫苗會導(dǎo)致腎臟自身免疫性損害，科研人員開始轉(zhuǎn)向其他靶點。隨后，以AngI為靶點的高血壓疫苗研發(fā)成功。以英國BTG國際有限公司研發(fā)的PMD系列藥物為代表，包括PMD2850和PMD3117。此外，Ang II也是眾多高血壓疫苗的主要靶點，包括2007年瑞士Cytos公司開發(fā)的CYT006-AngQb疫苗，2015年日本學(xué)者研發(fā)的血管緊張素II-DNA疫苗等。

在國內(nèi)，廖玉華團隊將疫苗靶點聚焦于AT1R，首先研發(fā)出降壓疫苗ATR12181，在此基礎(chǔ)上，又研發(fā)出了ATRQβ-001 疫苗。動物實驗顯示，該疫苗可顯著降低血壓，并有力抑制了心肌纖維化，且在疫苗接種后期，疫苗組與使用降壓藥物纈沙坦組的降壓幅度非常接近。2021年6月17日，“ATRQβ-001治療性降壓疫苗”項目獲塞力醫(yī)療戰(zhàn)略投資。

“由于不同實驗的情況和條件不同，無法直接對比哪類降壓疫苗的效果更好。”但方宏初步判斷說，“作用于血管緊張素Ⅱ的疫苗降壓效果最強，而影響AT1R受體的疫苗效果比較弱?！?/p>

不要過度神話降壓疫苗

方宏提醒說，“高血壓疫苗沒有想象得那么神奇!”這是因為，該疫苗屬于治療性疫苗，應(yīng)用于已經(jīng)患有高血壓的人群，并不能預(yù)防高血壓。廖玉華在2019年也曾強調(diào)，不要將治療性疫苗與預(yù)防性疫苗混淆。前者作用于已得病的患者，目的在于治病，而后者應(yīng)用于健康人群，為的是預(yù)防得病。

高血壓疫苗也并非網(wǎng)傳所言，具有“一針治愈”的效果?？贵w滴度影響疫苗的保護效果，而抗體滴度一般會隨時間衰減，降壓疫苗預(yù)計需要1～3個月加強免疫一次，無法“一針永逸”。廖玉華團隊的動物試驗也顯示，試驗組的降壓效果隨著疫苗抗體滴度的逐漸降低，與使用藥物對照組相比，也在逐漸減弱。

此外，方宏還表示，因為高血壓的發(fā)病機制復(fù)雜多樣，并非所有高血壓都是由RASS系統(tǒng)引起的。但高血壓疫苗僅針對RASS這一單一靶點，因此高血壓疫苗并不能預(yù)防高血壓的發(fā)生，也不能治療所有類型的高血壓。

華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院主任醫(yī)師周子華也在論文中指出，重度高血壓患者血壓過高，發(fā)病機制也更為復(fù)雜，接種高血壓疫苗獲益有限。另外，存在免疫缺陷或自身免疫性疾病的高血壓患者、對高血壓疫苗過敏的患者也不適合接種高血壓疫苗。

“目前，降壓口服藥還是治療高血壓最成熟有效的方法?！钡胶曛赋?。目前部分高血壓患者存在“不愿意吃藥”的錯誤心理，“認為吃了高血壓藥物就一輩子無法擺脫，像毒品一樣成癮了?！彼麖娬{(diào)說，患者需要搞清因果關(guān)系，不是因為吃了降壓藥就無法停藥，而是因為目前沒有根治高血壓的方法，必須要依靠藥物來控制血壓。

高血壓危險因素包括遺傳因素、年齡以及多種不良生活方式等多方面。方宏強調(diào)，在堅持藥物治療的同時，還應(yīng)從根本上改掉不良生活習(xí)慣，建立健康的生活方式。

來源：中國新聞周刊