吸入式新冠疫苗全新的疫苗類型來啦,吸入式新冠疫苗安全嗎?研發(fā)原理是怎么樣的,具體吸入式新冠疫苗臨床效果如果呢?
吸入式疫苗是通過鼻噴霧的方式吸入體內(nèi),有幾個(gè)顯著優(yōu)點(diǎn):
1、方便,不用挨針(有誰喜歡打針的,歡迎留言告訴我們),特別適合小朋友和暈針的人;
2、更加模擬新冠病毒的自然感染途徑,所需的抗原也更少,只需吸入一次即可;
3、能產(chǎn)生強(qiáng)大的黏膜免疫,這是肌肉注射式疫苗非常微弱的一點(diǎn)。
你可能會(huì)問:什么是黏膜免疫?
大家都知道,免疫球蛋白(IG)是抗擊病毒、細(xì)菌的主力部隊(duì)之一。
黏膜免疫顧名思義,就是人體黏膜組織下的淋巴組織,在接收到病原體、抗原等的刺激后,所產(chǎn)生的一種免疫反應(yīng)。在其中發(fā)揮主要作用的“免疫戰(zhàn)士”,叫作分泌型IgA(sIgA),是免疫球蛋白大軍的一員大將。
新冠病毒感染人體的第一步,就是吸附在呼吸道黏膜,隨后侵入細(xì)胞,大量繁殖。
以 IgG(傳統(tǒng)疫苗誘導(dǎo)的一種免疫球蛋白)為主的中和抗體,可以發(fā)揮全身性的保護(hù)作用,但對(duì)黏膜處的病毒幾乎無可奈何。
而人體主要依靠sIgA來清除黏膜處的病毒。
相比IgG的全身保護(hù),IgA的黏膜保護(hù)不僅能夠保護(hù)接種者本人,還能阻止病毒的傳播,更快建立起人群免疫屏障。
這種接種方式簡(jiǎn)便,便于操作。
簡(jiǎn)單總結(jié),IgG是人體被病毒感染后,才會(huì)發(fā)揮強(qiáng)有力的清除作用。
黏膜免疫更是拒病毒于身體之外,在病毒到達(dá)黏膜表面時(shí)就開始發(fā)揮作用,避免新冠病毒侵染。
也就是說,吸入式疫苗誘導(dǎo)的lgA,分布在鼻腔、咽喉、肺部等位置的黏膜,能更好地抵御流感、新冠等呼吸道病毒的感染。
吸入式疫苗目前主要應(yīng)用在流感減毒活疫苗上,比如阿斯利康生產(chǎn)的FluMist。
這個(gè)疫苗在美國(guó)、歐洲和中國(guó)香港上市,用于2~49歲人群[1]。
使用方法很簡(jiǎn)單:兩個(gè)鼻孔內(nèi)各噴入0.1毫升的藥液,就完成疫苗接種了,特別適合抗拒打針的小朋友。
(來源:flumistquadrivalenthcp)
對(duì)于吸入式的新冠疫苗,英國(guó)牛津大學(xué)和帝國(guó)理工學(xué)院也做了很多研究?!拔胧脚=蛞呙纭庇玫氖呛谛尚上俨《据d體[2]。
在小鼠實(shí)驗(yàn)中,單次吸入“牛津疫苗”就能誘導(dǎo)出高水平的中和抗體、全身和黏膜的抗體lgA和淋巴T細(xì)胞反應(yīng)。
簡(jiǎn)單說,疫苗誘導(dǎo)的這些免疫物質(zhì),幾乎完全預(yù)防了小鼠的上、下呼吸道新冠病毒感染。
(上圖是肌注疫苗在小鼠身上的免疫過程,下圖是吸入式疫苗在小鼠身上的免疫過程,后者誘導(dǎo)出更高的IgA和淋巴T細(xì)胞。來源:參考文獻(xiàn)2)
在鼻吸入3天后,呼吸道黏膜就能快速生成IgA。
而按照現(xiàn)在主流的兩針法滅活疫苗、mRNA疫苗的研究結(jié)果,需要打完第二針7~14天,才能形成完全保護(hù)[3]。
對(duì)于需要快速形成免疫保護(hù)的地區(qū)來說,這一點(diǎn)至關(guān)重要。
不過,新冠病毒的吸入式疫苗,相比流感病毒的吸入式疫苗有所不同。
吸入式流感疫苗多為減毒活疫苗技術(shù),而吸入式新冠疫苗用的是病毒載體(比如腺病毒載體),這主要是出于安全的考慮。
但是,腺病毒載體刺激免疫反應(yīng)的能力,可能不如減毒活病毒[4]。
因此,吸入式疫苗在預(yù)防新冠病毒上的效果如何,還需要看臨床試驗(yàn)結(jié)果。
我們希望疫苗產(chǎn)生的保護(hù)效果足夠強(qiáng)大,但又不會(huì)產(chǎn)生過多的副作用。難點(diǎn)就在于,如何在兩者之間取得一個(gè)好的平衡。
吸入式疫苗還有一個(gè)更重要的缺陷:對(duì)老年人的保護(hù)效果可能一般。
相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[4],吸入式疫苗在兒童青少年身上的預(yù)防效果不錯(cuò),但在成年人(尤其老年人)的預(yù)防效果就一般了。因此,前面提到的吸入式流感疫苗的接種年齡上限是49歲。
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